L'idée de la création divine de l'univers – La Genèse (1508-1512), 40,2 × 13,6 m, fresque, Musées du Vatican, Rome. (Haut) Vue panoramique majestueuse. (Bas) La Création d'Adam.

La fresque monumentale de La Genèse mesure quarante mètres de long, près de quatorze mètres de large et s'élève à vingt mètres au-dessus du sol. L'œuvre entière compte trois cent quarante-trois personnages. Le sujet central est divisé en neuf grandes scènes : la Séparation de la lumière et des ténèbres, la Création des astres, la Création du soleil et de la lune, la Création d'Adam, la Création d'Ève, la Chute de l'homme, le Sacrifice de Noé, le Déluge et l'Ébriété de Noé.

Sur les côtés se trouvent douze prophètes et prophétesses miraculeux (commençant par la gauche de la Séparation de la lumière et des ténèbres) : Jérémie (qui ressemble à un autoportrait de Michel-Ange), la Sibylle Persique, Ézéchiel, la Sibylle Érythréenne, Joël. (En commençant par la droite de la Séparation de la lumière et des ténèbres) : la Sibylle Libyque, Daniel, la Sibylle Cumane, Isaïe, la Sibylle Delphique. Devant (sur le Jugement dernier) se trouve Jonas, derrière Zacharie.

Les lunettes triangulaires aux quatre coins : (côté gauche de l'entrée de l'église) Judith et Holopherne – La belle héroïne juive Judith, servante du général assyrien Holopherne dans son camp, profite de son ivresse pour le tuer afin de sauver sa ville ; ici est représenté ce récit héroïque dramatique de l'assassinat de l'ennemi et du salut de la cité. (Côté droit) David et Goliath – Le jeune roi David d'Israël abattit le géant Goliath avec une pierre ; profitant de l'instant, il sort son épée et piétine courageusement le géant pour le achever. Sur le Jugement dernier (côté gauche) le Serpent d'airain – Ici, la scène la plus dramatique et la plus brillante, montre Moïse conduisant les Hébreux hors d'Égypte ; manquant de nourriture, le peuple se plaint contre Dieu, irritant le Ciel qui envoie un grand serpent de feu pour les punir, causant de nombreuses morts. Au premier plan, le serpent de feu en colère entoure les foules paniquées. En arrière-plan, Dieu ordonne à Moïse de fabriquer un serpent d'airain miraculeux sur un poteau ; quiconque a été mordu par le serpent de feu et se repent ne meurt pas en regardant le serpent d'airain. (Côté droit) Le Châtiment d'Aman – C'est la fresque triangulaire la plus puissante rythmiquement, avec une forte sensation de relief. Elle dépeint Esther, reine perse d'Assuérus, qui, par jalousie envers le jeune Aman, tend un piège malveillant pour que le roi fasse exécuter son favori, le vizir Aman. À gauche, la reine ourdit le piège ; à droite, le roi, furieux, ordonne l'exécution d'Aman ; au centre, dans une composition dramatique, Aman est crucifié, son corps puissant semblant vouloir sortir du tableau.